器官芯片(Organ-on-a-Chip)细胞培养设备是一种微流控仿生系统,通过在芯片上构建3D细胞培养微环境,模拟人体器官(如心脏、肝脏、肺)的生理/病理功能。该系统整合流体控制、机械刺激和实时监测,用于药物筛选、毒性测试和疾病建模,替代传统动物实验,提升研究精准度。
一、设备组成
1. 芯片核心单元:
- PDMS/玻璃微流控芯片:含微通道(宽100-500 μm)和多孔膜(模拟血管屏障)
- 3D细胞支架:胶原/Matrigel基质或可打印生物墨水(如GelMA)
2. 微流体控制系统:蠕动泵/气压泵(流速0.1-100 μL/min) 、循环灌注模块(模拟血液流动)
3. 机械刺激模块:拉伸装置(10%应变,1 Hz模拟呼吸)、剪切力发生器(1-20 dyn/cm²模拟血管剪切)
4. 实时监测系统:微型电极(TEER值测量屏障完整性)、光学传感器(pH/DO/葡萄糖检测)、高内涵成像接口
二、工作原理
1. 细胞加载:血管内皮细胞接种于通道一侧,器官细胞(如肝细胞)接种于另一侧,形成界面共培养
2. 动态培养:灌注培养基(流速5 μL/min)提供营养,机械拉伸模拟肺呼吸或肠蠕动
3. 功能模拟:药物经“血管侧”渗透至“器官侧”,检测代谢产物(如白蛋白分泌)或细胞毒性(LDH释放)

三、设计方法
1. 仿生结构设计:双通道芯片中间设多孔膜(孔径0.4-8 μm),厚度匹配天然基底膜(如肾小球膜~300 nm)
2. 流体动力学优化:CFD模拟确定剪切力分布,避免通道内死体积
3. 多器官耦合:通过微管路连接肝芯片-心脏芯片,研究全身药物代谢(ADME)
四、操作流程
1. 芯片预处理:UV灭菌,胶原包被(50 μg/mL,37℃ 1小时)
2. 细胞接种:分别注入血管细胞(2×10⁶ cells/mL)和器官细胞,静置贴附4小时
3. 动态培养:启动灌注(初期0.5 μL/min,24小时后升至5 μL/min)
4. 实验检测:荧光标记药物追踪渗透率,qPCR分析基因表达变化
五、维护保养
1. 芯片清洁:实验后立即用PBS冲洗,胰酶消化去除细胞残留
2. 泵管更换:硅胶管每使用50小时更换,防止弹性疲劳
3. 传感器校准:微型pH电极每月用标准液校准(pH 4/7/10)
